O filme Quarteto Fantástico de 2005 contou com o seguinte elenco principal:
Ioan Gruffudd como Reed Richards / Sr. Fantástico: O líder do grupo, um brilhante cientista que ganha a habilidade de esticar seu corpo em comprimentos incríveis.
Jessica Alba como Susan Storm / Mulher Invisível: A namorada de Reed, que ganha a habilidade de ficar invisível e gerar campos de força.
Chris Evans como Johnny Storm / Tocha Humana: O irmão mais novo de Susan, um piloto imprudente que ganha a habilidade de se incendiar e voar.
Michael Chiklis como Ben Grimm / Coisa: O melhor amigo de Reed e um piloto, que se transforma em uma criatura rochosa super forte.
Julian McMahon como Victor Von Doom / Dr. Destino: O antagonista principal, um gênio rival de Reed que também é exposto à radiação cósmica e ganha poderes e uma armadura de metal.
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